Lipid máu là gì? Các công bố khoa học về Lipid máu

Các bằng chứng tích lũy cho thấy béo phì có mối liên hệ chặt chẽ với việc tăng nguy cơ mắc các bệnh chuyển hóa như kháng insulin, tiểu đường loại 2, rối loạn lipid máu và bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu. Béo phì là kết quả của sự mất cân bằng giữa lượng thức ăn tiêu thụ và mức năng lượng tiêu thụ, dẫn đến sự tích tụ quá mức của mô mỡ. Nay, mô mỡ được công nhận không chỉ là nơi lưu trữ năng lượng dư thừa từ thức ăn tiêu thụ, mà còn là một cơ quan nội tiết. Sự mở rộng của mô mỡ sản sinh ra nhiều chất sinh học hoạt động, gọi là adipocytokine hoặc adipokine, gây viêm mãn tính nhẹ và tác động đến nhiều quá trình trong nhiều cơ quan khác nhau. Mặc dù các cơ chế chính xác vẫn chưa rõ ràng, sản xuất hay tiết ra các adipokine này không được điều chỉnh do mô mỡ dư thừa và rối loạn chức năng mô mỡ có thể dẫn tới sự phát triển của các bệnh chuyển hóa liên quan đến béo phì. Trong bài đánh giá này, chúng tôi tập trung vào vai trò của một số adipokine liên quan đến béo phì và tác động tiềm tàng đến các bệnh chuyển hóa liên quan đến béo phì. Nhiều bằng chứng cung cấp những hiểu biết quý giá về vai trò của adipokine trong việc phát triển béo phì và các biến chứng chuyển hóa của nó. Cần thêm nhiều nghiên cứu để hiểu rõ đầy đủ các cơ chế đằng sau các hoạt động chuyển hóa của một số adipokine mới được xác định.

Kháng insulin là một đặc điểm chính của hội chứng chuyển hóa và thường tiến triển thành bệnh tiểu đường type 2. Cả kháng insulin và tiểu đường type 2 đều được đặc trưng bởi rối loạn lipid máu, đây là một yếu tố nguy cơ quan trọng và phổ biến đối với bệnh tim mạch. Rối loạn lipid máu trong tiểu đường là một cụm bất thường về lipid và lipoprotein có khả năng gây xơ vữa, có mối quan hệ chuyển hóa với nhau. Bằng chứng gần đây cho thấy một khuyết tật cơ bản là quá sản xuất các hạt lipoprotein có mật độ rất thấp lớn (VLDL), khởi đầu cho một loạt thay đổi lipoprotein, dẫn đến mức cao hơn của các phần tử dư thừa, LDL nhỏ hơn, và mức cholesterol lipoprotein mật độ cao (HDL) thấp hơn. Những bất thường lipid có khả năng gây xơ vữa này có trước khi được chẩn đoán tiểu đường type 2 vài năm, do đó việc làm rõ các cơ chế liên quan đến quá sản xuất các hạt VLDL lớn là quan trọng. Ở đây, chúng tôi điểm qua sinh lý bệnh của sinh tổng hợp và chuyển hóa VLDL trong hội chứng chuyển hóa. Chúng tôi cũng điểm lại các nghiên cứu gần đây điều tra mối quan hệ giữa tích lũy lipid trong gan và kháng insulin, và nguồn cung cấp acid béo cho chất béo gan và sinh tổng hợp VLDL. Cuối cùng, chúng tôi cũng thảo luận ngắn gọn về các phương pháp điều trị hiện tại để quản lý lipid trong trường hợp rối loạn lipid máu và các mục tiêu điều trị tiềm năng trong tương lai.

Bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu được đánh dấu bởi sự tích lũy mỡ trong gan không do sử dụng rượu quá mức. Nhiều nghiên cứu đã chứng minh rằng NAFLD có liên hệ với kháng insulin, dẫn đến sự kháng cự đối với tác dụng chống phân giải lipid của insulin trong mô mỡ với sự gia tăng axit béo tự do (FFAs). Sự gia tăng FFAs gây ra rối loạn chức năng ty thể và phát triển độc tố lipid. Hơn nữa, ở các đối tượng mắc NAFLD, mỡ lạc chỗ cũng tích lũy dưới dạng mỡ tim và mỡ tuyến tụy. Trong bài đánh giá này, chúng tôi đã phân tích các cơ chế liên kết NAFLD với hội chứng chuyển hóa và rối loạn lipid máu và mối liên hệ của nó với sự phát triển và tiến triển của bệnh tim mạch.

Nền tảng Tăng cholesterol máu là một yếu tố nguy cơ cho bệnh động mạch vành, và sự hoạt hóa tiểu cầu gia tăng với tăng cholesterol, gợi ý về một nguy cơ tiền đông. Mục tiêu của nghiên cứu này là đo lường sự hình thành huyết khối tiểu cầu trên thành động mạch bị tổn thương trong một mô hình mô phỏng tình trạng hẹp mạch và vỡ mảng bám ở bệnh nhân bệnh động mạch vành tăng cholesterol trước và sau khi giảm cholesterol.

Phương pháp và Kết quả Ba mươi hai bệnh nhân có bệnh động mạch vành ổn định đã được nghiên cứu. Sự hình thành huyết khối tiểu cầu và lipid huyết thanh đã được đo lường ở 16 bệnh nhân tăng cholesterol (cholesterol >5.2 mmol/L) trước và sau một thời gian trung bình 2.5 tháng điều trị pravastatin (40 mg/ngày) và ở 16 bệnh nhân đối chứng có cholesterol bình thường. Sự hình thành huyết khối được đánh giá bằng cách để môi trường động mạch lợn tiếp xúc với máu tĩnh mạch đang chảy của bệnh nhân trong 3 phút ở tốc độ cắt 754 hoặc 2546 s⁻¹ tại 37°C trong một buồng siêu bão hòa ex vivo. Hình thành huyết khối tiểu cầu định lượng morphometric ở thời điểm ban đầu cao hơn ở các bệnh nhân tăng cholesterol ở cả hai tốc độ cắt cao và thấp: 4.8±1.0 và 3.3±0.7 μm²/mm, so với bệnh nhân cholesterol bình thường: 2.1±0.5 và 1.6±0.4 μm²/mm (cả hai đều P <.05). Ở các bệnh nhân tăng cholesterol, pravastatin đã làm giảm cholesterol toàn phần từ 6.5±0.2 xuống 4.5±0.2 mmol/L và cholesterol LDL từ 4.5±0.2 xuống 2.8±0.1 mmol/L (cả hai đều P <.05). Hình thành huyết khối tiểu cầu ở tốc độ cắt cao và thấp đã giảm xuống 2.0±0.3 và 1.3±0.3 μm²/mm, tương ứng (cả hai đều P <.05).

Kết luận Như vậy, tăng cholesterol máu có liên quan đến sự hình thành huyết khối tiểu cầu tăng cường trên động mạch bị tổn thương, làm tăng xu hướng gây ra huyết khối cấp tính. Hình thành huyết khối tiểu cầu ở cả tốc độ cắt cao và thấp đã giảm khi nồng độ cholesterol toàn phần và LDL cholesterol giảm xuống nhờ pravastatin. Việc giảm cholesterol do đó có thể làm giảm nguy cơ xảy ra các sự kiện động mạch vành cấp tính một phần bằng cách giảm nguy cơ gây huyết khối.

Vai trò của các bất thường lipid trong bệnh sinh xơ cầu thận khu trú đã được nghiên cứu trong mô hình thận còn lại ở chuột về suy thận mạn. Những con chuột trải qua phẫu thuật cắt thận phải và nhồi máu hai phần ba thận trái (cắt thận 5/6) đã được điều trị bằng acid clofibric trong vòng 10 tuần. Cả nồng độ cholesterol huyết thanh và bài tiết albumin trong nước tiểu đều giảm đáng kể nhờ acid clofibric. Sau 10 tuần, tỷ lệ cầu thận có xơ cầu thận khu trú là 5 +/- 2% ở chuột điều trị bằng acid clofibric và 24 +/- 5% ở chuột không điều trị (p nhỏ hơn 0,01). Sự thanh thải inulin cao hơn ở chuột 5/6 cắt thận được điều trị so với chuột không điều trị (0,28 +/- 0,02 so với 0,22 +/- 0,02 ml/phút 100 g trọng lượng cơ thể, p nhỏ hơn 0,05). Trọng lượng cơ thể, trọng lượng thận, và huyết áp hệ thống không bị thay đổi đáng kể bởi acid clofibric. Các nghiên cứu vi kim tiêm, được thực hiện trên các nhóm chuột 5/6 cắt thận điều trị và không điều trị, đã chỉ ra rằng tỷ lệ lưu lượng lọc cầu thận đơn lẻ và áp lực mao mạch cầu thận đều tăng cao sau 4 tuần mổ. Tuy nhiên, acid clofibric không làm thay đổi đáng kể lưu lượng lọc cầu thận đơn lẻ (95 +/- 2,1 nl/phút ở nhóm điều trị so với 97,0 +/- 6,2 nl/phút ở nhóm không điều trị, p lớn hơn 0,05) hay áp lực mao mạch cầu thận (56,6 +/- 1,5 mm Hg ở nhóm điều trị so với 57,8 +/- 0,8 mm Hg ở nhóm không điều trị, p lớn hơn 0,05) ở chuột 5/6 cắt thận. Trong một bộ thí nghiệm khác, chuột 5/6 cắt thận được điều trị bằng chất ức chế cụ thể tổng hợp cholesterol, mevinolin. Mevinolin cải thiện nồng độ lipid trong huyết thanh và giảm albumin niệu ở chuột 5/6 cắt thận mà không gây thay đổi đáng kể trong huyết áp.(TÓM TẮT BỊ CẮT Ở 250 TỪ)

Mục tiêu:  Statin, một chất ức chế 3‐hydroxy‐3‐methylglutaryl‐coenzyme A (HMG‐CoA) reductase, được báo cáo có ích trong việc điều trị viêm gan nhiễm mỡ không do rượu (NASH). Hiện nay, chưa có liệu pháp đã được chứng minh cho NASH. Trong nghiên cứu này, chúng tôi đã đánh giá hiệu quả của rosuvastatin ở bệnh nhân NASH có rối loạn lipid máu.

Phương pháp:  Mười chín bệnh nhân có chẩn đoán sinh thiết NASH và rối loạn lipid máu đã đồng ý tham gia nghiên cứu tiến triển này được chọn lựa. Các bệnh nhân đã được điều trị trong 24 tháng với liều 2.5 mg/ngày rosuvastatin. Những thay đổi lâm sàng và mô học được đánh giá so sánh trước và sau điều trị. Hướng dẫn giảm cân tiêu chuẩn được tiếp tục trong thời gian điều trị. Sinh thiết gan theo dõi được thực hiện trên chín bệnh nhân.

Kết quả:  Hai mươi sáu phần trăm bệnh nhân mắc rối loạn lipid máu loại IIa và 74% mắc rối loạn lipid máu loại IIb tại thời điểm ban đầu. Chỉ số khối cơ thể trung bình không thay đổi đáng kể trong quá trình điều trị. Mức độ transaminase tương đối thấp từ đầu và không thay đổi đáng kể trong cả quá trình điều trị. Hồ sơ lipid cải thiện đáng kể sau 24 tháng điều trị với rosuvastatin. Trong khi điểm hoạt tính bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu và giai đoạn xơ hóa không thay đổi đáng kể ở tất cả bệnh nhân, tỷ lệ cải thiện đạt 33,3% ở bệnh nhân cá nhân và duy trì ổn định ở 33,3% và 55,6% tương ứng.

Kết luận:  Các tham số chuyển hóa liên quan đến NASH cải thiện với liệu pháp bao gồm cả mô học ở một số bệnh nhân. Tuy nhiên, một trong số chín bệnh nhân có tình trạng xơ hóa tiến triển trong suốt quá trình điều trị. Nghiên cứu thí điểm của chúng tôi cho thấy hiệu quả của rosuvastatin trong điều trị NASH kèm rối loạn lipid máu, ngay cả khi transaminase không tăng cao và thử nghiệm kiểm soát cần thiết trong tương lai.